|
葡萄膜惡性黑色素瘤（maligment melanoma of uvea）是成年人中最多見的一種惡性眼內(nèi)腫瘤，在國外其發(fā)病率占眼內(nèi)腫瘤的首位，在國內(nèi)則僅次于視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，居眼內(nèi)腫瘤的第二位。此瘤的惡性程度高，易經(jīng)血流轉(zhuǎn)移，在成年人中又是比較多見，在臨床工作中易和許多眼底疾病相混淆。 來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員利用外顯子組測序方法，找到了這種致命性眼癌的關(guān)鍵基因，這一研究成果公布在Science雜志上。由于這種癌癥轉(zhuǎn)移程度很高，因此要找到關(guān)鍵的基因并不容易，之前的研究發(fā)現(xiàn)這種癌癥涉及到調(diào)節(jié)蛋白降解的特別基因的缺陷，為了進(jìn)一步分析葡萄膜惡性黑色素瘤，研究人員采用了外顯子組測序方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在分析的31個腫瘤樣本中有26個（占84%）樣本在染色體3p21.1的位置上，有一個編碼BAP1蛋白（BRCA1-associated protein 1）基因存在體細(xì)胞失活突變，這些突變涉及未成熟蛋白的翻譯終止、影響泛素羧基末端水解酶(UCH)的結(jié)構(gòu)域等。BAP1蛋白可從蛋白質(zhì)上清除一種叫做泛素的化學(xué)加和物，而泛素常常會標(biāo)記在那些要被毀掉的細(xì)胞蛋白上。此次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BAP1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路不但可作為葡萄膜黑色素瘤的一種治療目標(biāo)，而且它還有可能作為其它具有高度轉(zhuǎn)移性的癌癥的治療目標(biāo)。 相關(guān)技術(shù)：外顯子組捕獲、常規(guī)測序 點(diǎn)評：外顯子組序列捕獲區(qū)域包含合成蛋白質(zhì)所需要的重要信息，涵蓋了與個體表型相關(guān)的大部分功能性變異。與全基因組重測序相比，外顯子組測序只需針對外顯子區(qū)域的DNA即可，覆蓋度更深、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性更高，更加簡便、經(jīng)濟(jì)、高效。同時，基于大量的公共數(shù)據(jù)庫提供的外顯子數(shù)據(jù)，科學(xué)家們能夠結(jié)合現(xiàn)有資源更好地解釋研究結(jié)果。目前許多科學(xué)家都利用這一方法找到了致病基因，比如美國國家心肺血液研究所就從4名弗里曼謝爾登綜合征患者的DNA中準(zhǔn)確找出了致病基因變異。因此，外顯子組測序可針對連鎖排查沒找到病因的家系或散發(fā)病例進(jìn)行研究，并且需要足夠的科研經(jīng)費(fèi)投入。此次研究成果可能作為未來治療這種癌癥的靶標(biāo)，并有可能作為其它具有高度轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療靶標(biāo)。
文獻(xiàn)：Frequent Mutation of BAP1 in Metastasizing Uveal Melanomas. Science. 2010 Nov 4. |
