內(nèi)容提要:北京阜外醫(yī)院中-德實(shí)驗(yàn)室陳敬洲等人,發(fā)現(xiàn)angiopoietin-1的3’UTR區(qū)的一個(gè)單核苷酸多態(tài)可以通過干擾與microRNA211的結(jié)合從而降低發(fā)生卒中的危險(xiǎn),該研究成果于2010年4月發(fā)表在Human Molecular Genetics上。
技術(shù)思路:
1、首先研究人員根據(jù)對(duì)卒中的致病機(jī)理的理解,進(jìn)行了合理的推測(cè):腦血管滲漏和炎癥是卒中的兩個(gè)重要致病進(jìn)程,因此作者假設(shè)調(diào)控血管形成素-1表達(dá)的microRNA對(duì)卒中發(fā)生有重要影響;
2、通過生物信息學(xué)預(yù)測(cè)angiopoietin-1的調(diào)控microRNA,同時(shí)發(fā)現(xiàn)RS2507800位于microRNA211的結(jié)合區(qū)域內(nèi);
3、使用雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)系統(tǒng)在A549細(xì)胞系上初步驗(yàn)證該位點(diǎn)多態(tài)性影響angiopoietin-1蛋白的表達(dá);
4、最后做病例-對(duì)照研究,在人群中驗(yàn)證該位點(diǎn)與疾病的關(guān)系
點(diǎn)評(píng):本研究的亮點(diǎn)有:
1、 對(duì)疾病的臨床機(jī)理有深刻的理解,從而大膽假設(shè),小心求證;
2、 從本質(zhì)入手,先證明該位點(diǎn)的功能,再做病例-對(duì)照研究,反推回現(xiàn)象上進(jìn)行驗(yàn)證
3、 生物信息學(xué)的合理運(yùn)用,隨著信息技術(shù)的不斷更新進(jìn)步,在以后的科研中妥善利用生物信息技術(shù)將給科學(xué)研究帶來更多的發(fā)現(xiàn)
目前對(duì)于功能性SNP位點(diǎn)的研究仍然具有重要意義,不過研究者在立題之初就應(yīng)沉著冷靜,不要盲目動(dòng)手,結(jié)合自身對(duì)疾病機(jī)理的理解和猜測(cè),大膽假設(shè)小心求證,會(huì)有不錯(cuò)的新發(fā)現(xiàn)。
參考文獻(xiàn): A functional variant in the 3’-UTR of angiopoietin-1 might reduce stroke risk by interfering with the binding ef?ciency of microRNA 211
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