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課題背景：多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一組復雜的癥候群，是因月經(jīng)調(diào)節(jié)機制失常導致，臨床表現(xiàn)為慢性無排卵、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)或月經(jīng)不調(diào)、多毛、肥胖、不孕、卵巢多囊性增大。此綜合征在1935年由Stein及Leventhal首次報道，故又稱之為S -L綜合征（Stein-Leventhal syndrome）,好發(fā)于青春期及生育期婦女。PCOS的病因復雜，一般認為與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳、代謝等因素有關。少數(shù)PCOS患者有性染色體或常染色體異常，有些還有家族史。2010年12月，來自山東大學，山東再生醫(yī)學研究重點實驗室，上海交通大學，復旦大學等處的研究人員發(fā)表了世界上首個PCOS的全基因組關聯(lián)分析（GWAS）結果，并發(fā)現(xiàn)了3個相關的易感位點：2p16.3 (rs13405728，P= 7.55 × 10-21, OR= 0.71)；2p21 (rs13429458, P = 1.73 × 10-23, OR= 0.67)；9q33.3 (rs2479106, P = 8.12 × 10-19, OR= 1.34)。這為研究和認識該疾病的發(fā)病機制打下了很好的基礎。該研究成果公布在Nature Genetics雜志上。 所用關鍵技術：SNP芯片、SNP分型。此次研究用于SNP芯片分型的樣本數(shù)是744例PCOS樣本 vs 895例正常樣本。上海天昊目前在芯片分型及后期數(shù)據(jù)分析方面都能協(xié)助客戶很好地完成。另外，此次研究用于芯片后續(xù)驗證的大樣本分別來自兩個不同地區(qū)的隊列，總共近萬人，上海天昊的專利技術SNPscan是目前市場上對于樣本量大于1000，SNP位點數(shù)在48個及其整倍數(shù)的SNP分型實驗中，成本最低的技術，而其成功率和準確性也能保證在百分之九十幾以上。 課題結果和討論，意義：此次研究結果不但有助于研究者們深入解析PCOS的發(fā)病機制，而且為其風險預測、早期防治以及為新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和生物靶標。同行研究者除了在不同地區(qū)中加大樣本量進行上述三個位點的驗證工作外，還可以在這三個易感基因座中挑選感興趣的基因進行功能研究。 參考文獻：Genome-wide association study identifies susceptibility loci for polycystic ovary syndrome on chromosome 2p16.3, 2p21 and 9q33.3. Chen Z.J., Zhao H., He L., etal；Nat Genet. 2010. Abstract Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common metabolic disorder in women. To identify causative genes, we conducted a genome-wide association study (GWAS) of PCOS in Han Chinese. The discovery set included 744 PCOS cases and 895 controls; subsequent replications involved two independent cohorts (2,840 PCOS cases and 5,012 controls from northern Han Chinese; 498 cases and 780 controls from southern and central Han Chinese). We identified strong evidence of associations between PCOS and three loci: 2p16.3 (rs13405728; combined P-value by meta-analysis P(meta) = 7.55 × 10(-21), odds ratio (OR) 0.71); 2p21 (rs13429458, P(meta) = 1.73 × 10(-23), OR 0.67); and 9q33.3 (rs2479106, P(meta) = 8.12 × 10(-19), OR 1.34). These findings provide new insight into the pathogenesis of PCOS. Follow-up studies of the candidate genes in these regions are recommended. |
