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研究背景：
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。到目前為止，除了BRCA1和BRCA2基因突變和一些罕見的綜合征（如TP53突變，STK11、PTEN基因、CDH1基因、NF1基因或NBN）外，乳腺癌的家族聚集性一直得不到解釋。目前的研究表明，除了BRCA基因和BRCA2基因，XRCC2基因也存在突變。猶他州立大學Huntsman癌癥研究所腫瘤科學系的研究員和副教授Sean Tavtigian博士表示：這項研究對乳腺癌的治療具有重要意義。這一發(fā)現是由追蹤研究有乳腺癌病史的家庭得出的，但研究尚未發(fā)現任何已知的基因參與這種類型的癌癥。到目前為止，主要用抑癌基因BRCA1和BRCA2基因突變來解釋乳腺癌的家族聚集性。在正常細胞中，這些基因有穩(wěn)定遺傳物質（DNA）的作用，能防止細胞生長失控。有癌癥家族史的婦女這些基因突變后有乳腺癌或卵巢癌的風險增加。通過采取血液進行基因測試可以判斷是否這些基因突變了。使用外顯子組測序技術研究參與DNA修復的基因，研究人員可以研究整個人類基因組的核苷酸編碼蛋白質基因的確切順序。結果表明乳腺癌中XRCC2基因中有兩個不同的突變。Tavtigian博士說：新的遺傳易感基因的發(fā)現有可能成為乳腺癌化療新的目標。攜帶突變基因XRCC2的患者給予PARP抑制劑后，藥物可殺死基因突變的癌細胞。 研究方法和結果： 1. 對13個乳腺癌家系進行exome-sequencing ，發(fā)現兩個家系XRCC2基因突變分別為：c.651_652del（p.Cys217*）,c.271C>T(p.Arg91Trp) 2. 對XRCC2兩個突變位點進行Genotyping ：1344 cases和1436 controls。發(fā)現一個control有c.651_652del缺失，但他的堂姐妹給診斷出乳腺癌，母親則診斷出黑色素瘤。 3. 進行兩個平行研究，一個研究為case-control XRCC2的mutation screening：1308cases和1120controls。第二個研究為對689個有乳腺癌家族史的病人和150個男性乳腺癌病人進行Mutation screening。 第一個研究得出XRCC2中只在cases中才有的6個極可能有害的變異，p<0.02,這一結果證實了XRCC2突變增加患乳腺癌風險這一假設。 第二個研究結果確定了10個家系中XRCC2有堿基缺失或置換突變，佐證XRCC2為乳腺癌易感基因，還確定男性XRCC2還有個相對無害的突變 點評： 可以看到有家族遺傳傾向癌癥研究方面，二代測序是個很好的平臺，通過對多個有家族史病人或者散發(fā)病人全外顯子使用基因為單位進行突變頻率統計，結合基因本身的功能與疾病的關系，找出可能解釋部分病人原因相關的基因，然后擴大樣本量進行genotyping以及進行case-control的關聯研究，最后進行相關功能實驗；同時給我們啟示，復雜疾病的易感基因的研究中，找突變位點應該以基因為單元；大規(guī)模并行測序也是復雜疾?。▎我蛩氐亩嗷蜻z傳性疾病）研究的有力的工具。 |
