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iMLDR? SNP分型技術(shù)助力解析中國(guó)人群肺結(jié)核易感性

基于中國(guó)人群的肺結(jié)核易感性關(guān)聯(lián)研究成果近日由天昊生物客戶發(fā)表在《Scientific Reports》期刊上。天昊小伙伴們感謝成都華西醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)對(duì)天昊生物iMLDR® SNP分型專利技術(shù)的認(rèn)可。

這種專利技術(shù)助力客戶獲得研究成果的熱浪,小編覺得可以多來幾波~~

 

文章簡(jiǎn)介

標(biāo)題:Pathway Analyses Identify NovelVariants in the WNT SignalingPathway Associated with
Tuberculosis in Chinese Population

期刊名稱:Scientific Reports

發(fā)表時(shí)間:2016723號(hào)

 

研究背景

  • 疾病類型:中國(guó)人群肺結(jié)核疾?。?/span>Tuberculosis,TB

  • 該病核心關(guān)鍵詞:世界1/3人群感染結(jié)核分枝桿菌,但僅有5-10%感染者會(huì)進(jìn)展為肺結(jié)核;宿主(人類)的遺傳變異參與決定肺結(jié)核易感性;

  • 研究亮點(diǎn):經(jīng)典而又全面的基于通路的復(fù)雜疾病關(guān)聯(lián)研究。

 

 

 

小編今天不羅列具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們就關(guān)注作者是如果對(duì)關(guān)聯(lián)研究幾個(gè)核心問題進(jìn)行設(shè)計(jì)的。

 

 

核心內(nèi)容1—選擇基因

Wnt信號(hào)通路是一種在進(jìn)化中高度保守的信號(hào)通路,在個(gè)體發(fā)育、穩(wěn)態(tài)過程以及調(diào)節(jié)宿主對(duì)病原微生物的免疫反應(yīng)等多種生物學(xué)過程中發(fā)揮重要作用。近期研究提示Wnt信號(hào)通路參與TB的疾病發(fā)生(如:Wnt/β-連環(huán)蛋白(catenin)信號(hào)通路增強(qiáng)引發(fā)結(jié)核分枝桿菌感染細(xì)胞凋亡,促進(jìn)促炎因子TNFaIL6的生成)。本研究選擇了這個(gè)通路的7個(gè)基因用于后續(xù)研究。

核心內(nèi)容2—選擇SNP

  • 選擇功能區(qū)SNP: 外顯子區(qū);啟動(dòng)子區(qū);非翻譯區(qū)

  • 中國(guó)北京漢族MAF>0.05

     

核心內(nèi)容3—樣本設(shè)置

第一階段:832例活躍TB患者和1084例年齡性別匹配對(duì)照(漢族)

第二階段:480例活躍TB患者和450例齡性別匹配對(duì)照(藏族)

TB患者納入標(biāo)準(zhǔn):涂片/培養(yǎng)/TB-DNA陽(yáng)性(排除HIV感染者,肺部或其它感染疾病患者,處于免疫抑制狀態(tài)患者

對(duì)照納入標(biāo)準(zhǔn):同時(shí)滿足以下條件--健康獻(xiàn)血者;γ干擾素釋放試驗(yàn)分析技術(shù)結(jié)果陰性;無TB病史;體檢結(jié)果正常

核心內(nèi)容4統(tǒng)計(jì)方法

  • 關(guān)聯(lián)分析采用邏輯回歸,基于等位基因頻率差異和3種遺傳模型(加性,顯性,隱性)

  • 矯正年齡,性別,BMI協(xié)變量

  • Bonferroni多重矯正

  • 單倍型關(guān)聯(lián)分析

  • GMDR軟件基因-基因互作分析

 

 

核心內(nèi)容5獲得陽(yáng)性位點(diǎn)

  • CTNNB1 基因中三個(gè)SNPs (rs9859392, rs9870255,rs3864004)的關(guān)聯(lián)結(jié)果在兩階段樣本中獲得驗(yàn)證。并且陽(yáng)性結(jié)果來源于加性和顯性模型。

 

核心內(nèi)容6功能驗(yàn)證

  • 探討第一階段6個(gè)陽(yáng)性SNP與所在基因表達(dá)水平關(guān)聯(lián)性(50例患者,29例對(duì)照)

    主要關(guān)注點(diǎn):基因在患者/對(duì)照樣本中有表達(dá)差異嗎?3個(gè)SNP與該基因表達(dá)水平存在相關(guān)性嗎?(在79例總樣本里相關(guān),還是僅在50例患者樣本中存在相關(guān))

  • 探討CTNNB1基因上3個(gè)陽(yáng)性SNP對(duì)該基因轉(zhuǎn)錄水平的影響----基于luciferase報(bào)告基因檢測(cè)

  • 探討CTNNB1基因上3個(gè)陽(yáng)性SNP對(duì)該基因蛋白水平的影響(16TB患者,健康對(duì)照)

 

 

結(jié)論:好文章離不開創(chuàng)新或者精巧的研究思路。經(jīng)典關(guān)聯(lián)研究做到如此全面細(xì)致,值得學(xué)習(xí)借鑒。

 

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