|
單基因疾病是指由于單個基因的遺傳缺陷（包括單個核苷酸的變異、缺失或插入以及三核苷酸重復等）所引發(fā)的人體疾病。此類基因的缺陷來源于父母遺傳，或者生殖細胞的基因突變，并且可以遺傳給下一代，所以又稱為單基因遺傳病。單基因遺傳病遵循孟德爾遺傳規(guī)律，根據(jù)致病基因所處的染色體及其顯隱性可以分為常染色體顯性遺傳病（如多指(趾)、先天性軟骨發(fā)育不全等）、常染色體隱性遺傳?。ㄈ绨谆?、半乳糖血癥、苯丙酮尿癥等）、X伴性顯性遺傳?。ㄈ缈咕S生素D佝僂病、家族性遺傳性腎炎等）、X伴性隱性遺傳病（如血友病A、進行性肌營養(yǎng)不良等）、Y伴性遺傳?。ㄈ缤舛蓝嗝龋?br />
目前對單基因疾病的研究主要集中于新疾病的發(fā)現(xiàn)、新致病基因的確定以及致病基因突變位點的確定。連鎖分析中采用家系樣品，觀察家系內(nèi)某一遺傳標記與疾病在傳遞中的分離情況，遺傳標記與致病基因越接近，重組的可能性就越低，連鎖也就越強。這樣，找到與致病基因（即疾病狀態(tài)）處于連鎖的遺傳標記，就可根據(jù)遺傳標記在遺傳圖譜和物理圖譜上的位置，對致病基因進行定位。傳統(tǒng)的研究是基于收集家系進行全基因組STR或SNP掃描，進而定位基因，對候選基因進行測序，最終確定致病突變。然而傳統(tǒng)方法存在的一些問題限制了其應用，如對于小家系或散發(fā)病例無法研究、隱性遺傳病很難定位、基因定位后很難找到致病基因、實驗周期長（以年為單位）等瓶頸問題。而近年發(fā)展起來的基于二代測序技術的研究方法，通過對全外顯子組/全基因組測序，獲得致病位點，加快了實驗進程。但同時也存在如存在大量個體特異稀有突變，單個家系往往無法確認基因，部分突變無法通過外顯子組測序方法獲得等缺點。 |
