主頁 > 新聞中心 > 公司新聞 > 汗孔角化癥的初步治療指南
汗孔角化癥的初步治療指南
Treatment of Porokeratosis: A Systematic Review
汗孔角化癥治療方案的系統(tǒng)綜述
American Journal of Clinical Dermatology (if= 3.084)，2017.03.10
耶拿大學(xué)醫(yī)院皮膚科
對數(shù)據(jù)庫中1990年1月1日至2016年12月31日之間的文獻進行系統(tǒng)性搜索篩選，得到88篇，再進行研究分析。
什么是汗孔角化癥？汗孔角化癥（Porokeratosis, PK）是一組皮膚角化異常的遺傳性皮膚病，具有少見、非傳染性、可擴散慢性進行性特點，常染色體顯性遺傳，家族內(nèi)遺傳率達50%，具有遺傳異質(zhì)性。該病是由意大利皮膚病醫(yī)生Mibelli在1893年首次報道并命名，當(dāng)時他誤以為是汗腺導(dǎo)管對汗孔部的角化過度所致，后人發(fā)現(xiàn)皮疹可發(fā)生在無小汗腺的粘膜和外陰部位，雖然該命名有誤，但仍沿用至今。
臨床上皮損特征為一個或多個離心性環(huán)狀斑，直徑隨著病情的加劇會有所增大，邊緣堤狀隆起，中央處皮膚輕度萎縮為特征。臨床表現(xiàn)可以多種多樣，根據(jù)組織病變的數(shù)量、大小、形態(tài)學(xué)、分布部位及臨床特征，約有20余種臨床類型，但組織病理上均以雞眼樣層板為特征。主要分以下6類別：
1. Mibelli斑塊型汗孔角化癥(PM)；
2. 播散淺表型光化性汗孔角化癥(DSAP)；
3. 線性汗孔角化癥(LP)；
4. 掌跖點狀汗孔角化癥(PPPP)；
5. 播散型掌跖合并汗孔角化癥(PPPD)；
6. 播散型淺表性汗孔角化癥 (DSP)，其中DSAP是最常見的一種。
現(xiàn)代中醫(yī)從其臨床表現(xiàn)的特點，將其稱為“鳥啄瘡”。本病患者往往無自覺癥狀，病程緩慢較長，趨向緩慢和不規(guī)則的進展，很難痊愈，且有向表皮癌惡性轉(zhuǎn)化的可能。雖多不致命，但會嚴(yán)重影響美觀，影響患者心理狀態(tài)和生活質(zhì)量，給患者心理造成極大痛苦。且近年來，隨著器官移植，腫瘤和免疫抑制治療的增加，汗孔角化癥的發(fā)病也明顯增多，而目前的治療手段主要以對癥為主，效果不是很理想。
為什么沒有標(biāo)準(zhǔn)治療指南？
至目前為止，汗孔角化癥沒有特效的治療方法和指南，原因如下：
1) 以往文獻僅限于個別治療案例的報道，并沒有任何隨機對照試驗；
2) 治療結(jié)果的判讀具有很大的主觀性；
3) 可供研究的病人曾經(jīng)都經(jīng)歷過其他局部或系統(tǒng)性的治療方法，很難判斷哪種方案最有效。
作者對現(xiàn)有的治療方案的分析：
| 方法 | 作用機理 |
療效 |
副作用 |
|
維生素D酸 衍生物 |
調(diào)節(jié)角化細(xì)胞分化和增殖 | 對DSAP治愈效果不錯，而對LP療效很差 | 沒有或很小，輕微色素沉著 |
| 維生素A酸類 | 對表皮增殖、脫皮和炎癥有正向作用 | 對LP有不錯的療效，對DSAP（33%）有一般療效 | 暫無 |
| 咪喹莫特 | 誘導(dǎo)細(xì)胞因子從而激發(fā)先天免疫系統(tǒng) |
對PM有非常好的效果，而在DSAP和LP治療患者中 會出現(xiàn)嚴(yán)重副作用而導(dǎo)致治療暫停 |
伴隨紅疹等炎癥，DSAP和LP中更嚴(yán)重 |
| 5-氟尿嘧啶 | 細(xì)胞生長抑制劑 | 有報道咪喹莫特和5-氟尿嘧啶結(jié)合使用對PM效果非常好 | 顯著的炎癥反應(yīng)、表淺性潰瘍、炎癥后的色素沉著 |
| 雙氯芬酸 | 抑制細(xì)胞擴散和血管生成 | 可緩解瘙癢，但無有效的臨床效果 | 皮炎，紅斑，較強刺激 |
| 斑蝥素石膏 | 成功治愈2例PM患者 | 需要小心局部反應(yīng)和炎癥后持續(xù)存在的紅斑 | |
|
巨大戟醇
甲基丁烯酸酯
|
對PM的治療效果不顯著，對角化過的環(huán)形空斑有效， 但對萎縮和色素沉著無顯著效果 |
溫和短暫的炎癥 | |
| 免疫抑制藥物 | 皮質(zhì)類固醇藥物 |
PK的主要原因是角質(zhì)化異常，而非皮膚炎癥， 所以此方法報道很少，有部分作用 |
|
| 他克莫司 | LP（1例） | ||
| 激光 |
軟X射線對DSAP效果很不錯， 脈沖染料激光對LP效果不錯 |
所有的PK類型都使用過這個方法 | |
| 光療 | 光動力療法 | 治療效果不同 | |
| 脈沖光 | 1/10播散型有效果，其他無顯著效果 | ||
| 外科干預(yù) |
去疤痕手術(shù)、完全切除術(shù)、 植皮、超聲波手術(shù)、射頻手術(shù) |
效果都不錯，有PM、LP等治愈報道 | |
| 冷凍療法 | 液氮 | LP和PM都有很好效果，DSAP也有一定效果 |
治療注意事項：
一般說來，治療方法包括局部和系統(tǒng)性治療、激光或手術(shù)治療等，使用潤滑劑及角質(zhì)分離劑予以對癥處理可以改善癥狀，但實際上這些方法都無助于皮損的治療，新的治療方法尚在摸索中。此外，還要注意以下事項：
1. 病人應(yīng)盡量避免或減少光線照射，戶外活動時應(yīng)外用遮光劑；
2. 注意皮膚護理及衛(wèi)生，防止繼發(fā)感染；
3. 加強營養(yǎng)，多食胡蘿卜及新鮮蔬菜和水果，忌食油膩食物及辛辣；
4. 局部不宜用堿性肥皂擦洗或熱水過渡燙洗，忌用刺激性過強的外用藥物涂抹患處；
5. 由于本病為遺傳性疾病，故禁止近親結(jié)婚。
天昊診斷作為一家專業(yè)的分子診斷公司，為汗孔角化癥患者提供基因診斷和遺傳咨詢技術(shù)服務(wù)，明確家族中突變位點，預(yù)測孩子將來是否患病，為將來精準(zhǔn)醫(yī)療奠定基礎(chǔ)。
1. 早發(fā)現(xiàn)早治療：該病各亞型發(fā)病年齡不一致，患者父母可盡早確認(rèn)孩子是否攜帶，及早干預(yù)治療；
2. 優(yōu)生指導(dǎo)：本病為常染色體顯性遺傳病，具有遺傳異質(zhì)性，患者家系成員進行基因突變檢測可明確后代突變來自遺傳還是自發(fā)突變，可用于指導(dǎo)生育健康二胎；
3. 確診病因：該病與其他皮膚疾病有很多相似之處，為進一步幫助患者確診找出病因。
汗孔角化癥相關(guān)4個基因突變篩查；
檢測內(nèi)容：檢測MVK、PMVK、MVD、FDPS 這4個基因的編碼區(qū)及剪切點序列點突變以及各外顯子缺失/重復(fù)突變 ；
檢測方法： FastTarget®富集二代測序+Sanger測序驗證、CNVplex®專利技術(shù)。
檢出率高：囊括了已知的致病基因突變類型，目前在家族性汗孔角化癥的基因突變檢出率達到98%，在無家族性（散發(fā)）汗孔角化癥的基因突變檢出率達到73%；
檢測率高：金標(biāo)準(zhǔn)Sanger測序驗證二代測序的結(jié)果，缺失重復(fù)陽性候選樣本重復(fù)檢測2次，以確保結(jié)果的準(zhǔn)確性，所有的項目檢測準(zhǔn)確率都高達99%以上。
*****************************************************************************************************************
參考文獻：
Till Weidner, Tanja Illing, Diana Miguel, et al. Treatment of Porokeratosis: A Systematic Review. American Journal of Clinical Dermatology.2017.