主頁 > 新聞中心 > 公司新聞 > 被“偷”走的酶誰來買單？
被“偷”走的酶誰來買單？
下面就讓我們跟著小編先來認識下苯丙酮尿癥的前世今生吧。
苯丙酮尿癥（PKU）是一種較常見的氨基酸代謝遺傳病，也是全世界第一個可治療的遺傳病，屬于常染色體隱性遺傳，患兒的父母是疾病的攜帶者，子代患病的概率25%。主要特征是患者肝臟中缺乏代謝苯丙氨酸（食物中的一種常見氨基酸）的酶，導致苯丙氨酸在體內(nèi)蓄積（尤其是大腦內(nèi)），經(jīng)由別的代謝途徑轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸，從而引起智力障礙和癲癇，且患兒尿液中因為含有大量苯丙酮酸而具有鼠臭味。
1934年，挪威醫(yī)生Ivar Asbjorn Folling率先發(fā)現(xiàn)并詳細研究了PKU的病因，故在挪威，PKU也被稱為Folling病，后因1937年發(fā)現(xiàn)患兒尿液成分是苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物而被命名為苯丙酮尿癥。PKU兒童因一出生就被“偷”走了寶貴的酶，而不能完全代謝苯丙氨酸，而這種氨基酸幾乎在所有食物中都存在，所以大多數(shù)正常人的飲食，他們卻不能吃，所以也被稱為“不食人間煙火的孩子”。
我國新生兒PKU的發(fā)病率為1/11762（1800萬資料），多在兒童及青少年中發(fā)病，且北方發(fā)病率較高，而PKU突變基因攜帶者的頻率高達1/65。
苯丙氨酸是人體必需氨基酸，攝入的部分通過肝臟中苯丙氨酸羥化酶（PAH）的作用轉(zhuǎn)化為酪氨酸，再經(jīng)其他酶的作用轉(zhuǎn)化為甲狀腺素、多巴、多巴胺、腎上腺素及黑色素等。在此過程中，除PAH外，還必須有輔酶四氫生物蝶呤（BH4）的參與，而參與人體內(nèi)BH4作用的酶有鳥苷三磷酸環(huán)化水合酶（GTP-CH）、6-丙酮酰基四氫蝶呤合成酶（6-PTS）、二氫生物蝶呤還原酶（DHPR）和蝶呤-4-甲醇胺脫水酶（PCD）等，上述任一編碼基因的突變都可能導致相關(guān)酶的活性缺陷，致使體內(nèi)苯丙氨酸發(fā)生異常累積。
苯丙酮尿癥分為經(jīng)典型和四氫生物蝶呤缺乏型兩類。經(jīng)典型是由于PAH基因突變導致苯丙氨酸羥化酶缺陷，苯丙氨酸代謝障礙、濃度增高，而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、智能低下。四氫生物蝶呤缺乏型僅占1%-3%，是由于PTS、GCH1、QDPR、PCBD基因突變，從而使得使輔酶BH4缺乏所致，除了導致苯丙氨酸代謝異常外，還累及其他酶代謝途徑，癥狀更為嚴重。
出生3～4個月逐漸出現(xiàn)癥狀，1歲時癥狀明顯，智力缺陷是其最主要也是最常見的特征，其他癥狀如頭發(fā)由黑變黃、皮膚顏色變淡，尿液、汗液鼠臭味，運動發(fā)育落后，伴有濕疹和癲癇等。而缺乏BH4的寶寶除了會出現(xiàn)上面這些癥狀外，還會嗜睡、吞咽困難、反應遲鈍等，神經(jīng)系統(tǒng)的損害更嚴重。
治療：低苯丙氨酸飲食。
預防：該病屬于極少數(shù)可治性的遺傳病。PKU典型癥狀出現(xiàn)后，診斷并不困難，但為時已晚，因一旦出現(xiàn)癥狀，常表示腦已有不可逆的損害，失去治療時機；若能及早發(fā)現(xiàn)并給予低苯丙氨酸飲食治療就可以避免發(fā)病，故應強調(diào)癥狀前的診斷和預防。
天昊診斷作為一家專業(yè)的分子診斷公司，致力于降低出生缺陷和提高人口素質(zhì)，利用其自主研發(fā)的專利技術(shù)，為您設(shè)計了以下貫穿遺傳病三級預防的苯丙酮尿癥基因檢測項目，為健康大眾提供基因篩查、為患者提供病因確診的遺傳咨詢和服務：
檢測對象
1. 孕前基因檢測是一級預防的有效補充措施
如果能夠在孕前就對備孕夫婦進行苯丙酮尿癥隱性致病基因的篩檢，及時發(fā)現(xiàn)雙方共同攜帶的致病基因，就可以提前預知后代患病概率，做出有針對性的預防。
2. 產(chǎn)前干預，則可有效避免苯丙酮尿癥缺陷兒的出生
若孕前基因檢測結(jié)果為父母均是致病基因攜帶者，或夫妻已生育過苯丙酮尿癥患兒，則可以選擇宮內(nèi)早期診斷（羊水DNA產(chǎn)前診斷），避免有此病的寶寶出生。
3. 新生兒早期確診，及時治療，控制飲食，避免發(fā)病
新生兒出生后越早檢測越好（一周內(nèi)），以免造成不可逆損傷。
4. 患者及其親屬檢測
患者致病位點的檢測，而后針對患者已知的突變區(qū)域，可對其他家庭成員進行此區(qū)域的檢測。
檢測項目介紹
1. 苯丙酮尿癥相關(guān)5個基因突變篩查
檢測內(nèi)容：檢測PAH、PTS、GCH1、QDPR、PCBD基因的編碼區(qū)及剪切點序列點突變 + 各外顯子缺失/重復突變；
檢測方法：FastTarget®富集二代測序及Sanger測序驗證 + CNVplex®專利拷貝數(shù)檢測
2. 苯丙酮尿癥97項基因突變檢測
檢測內(nèi)容：PAH及PTS基因的97個突變檢測 ；
檢測方法：SNaPshot檢測技術(shù) ；
3. 已知突變測序或外顯子拷貝數(shù)檢測
檢測內(nèi)容：根據(jù)已知突變，針對性進行檢測；
檢測方法：Sanger測序檢測點突變，CNVplex®專利技術(shù)檢測外顯子拷貝數(shù)；
檢測項目選擇上的tips：
1）患者尋找致病位點，考慮經(jīng)濟因素，可優(yōu)先選擇“97項基因突變檢測”尋找病因，若未能找到致病位點，則再進行“5個基因突變篩查”；若經(jīng)濟條件允許，則可直接進行“5個基因突變篩查”；
2）健康人群備孕，可優(yōu)先選擇“97項基因突變檢測”高性價比檢測項目；
3）家族已有先證者，已知突變區(qū)域，可針對該突變區(qū)域進行其他家系成員的檢測，或已知夫妻雙方的突變區(qū)域，要對胎兒進行羊水DNA產(chǎn)前診斷，選擇“針對已知突變測序或外顯子拷貝數(shù)檢測”。
我們的優(yōu)勢：
產(chǎn)品多樣：檢測項目“全面-精準”，檢測費用“高-低”，貫穿三級預防，不同的檢測項目可滿足客戶不同的需求，精準定位，給您最貼切的選擇；
覆蓋度廣：“5個基因突變篩查”覆蓋了目前已知的所有可能致病突變類型，檢出率高達99%以上，能夠最大限度的幫您規(guī)避風險和尋找致病位點；
高性價比：“97項基因突變檢測”覆蓋了目前該病發(fā)病率最高的兩個基因的90%以上的突變熱點，且檢測費用低廉；
檢測高效：“5個基因突變篩查”20個工作日可出報告，“97項基因突變檢測”及“已知突變測序或外顯子拷貝數(shù)檢測”5個工作日即可出報告；
準確率高：高精度的SNaPshot檢測技術(shù)、金標準Sanger測序驗證、缺失重復陽性候選樣本重復檢測2次，以確保結(jié)果的準確性，所有的項目檢測準確率都高達99%以上。